标题：西洋参三七丹参颗粒通过AMPK/SIRT1信号通路减缓D-gal诱导的C57BL/6J小鼠衰老

英文名：Xiyangshen Sanqi Danshen Granules Attenuate D-gal-Induced C57BL/6J Mouse Aging through the AMPK/SIRT1 Signaling Pathway

杂志：Phytomedicine 影响因子：67/Q1 发表时间：2024年11月17日

研究背景：衰老是全球范围内亟需应对的健康问题，许多慢性疾病通常伴随衰老的发生。西洋参三七丹参颗粒（XSD）以其抗氧化、抗炎和抗疲劳的特性受到关注，但其抗衰老机制仍未被充分阐明。

研究思路：本研究采用D-半乳糖（D-gal）诱导的C57BL/6J小鼠衰老模型，结合转录组分析与网络药理学，旨在解密XSD的抗衰老机制及其潜在的活性成分。通过莫里斯水迷宫、被动回避试验和旋转棒试验，我们发现XSD显著提升了D-gal诱导的小鼠的学习与记忆能力，同时改善了其运动能力。XSD还显著改善了D-gal小鼠的颈总动脉血管脉搏波速度（PWV）、β-刚度指数和压力应变弹性系数（EP），降低了颈动脉扩张性（CD），并减少了P53与8-OHdG的表达。此外，通过转录组测序分析，我们发现AMPK/SIRT1信号通路可能是XSD减缓衰老的主要机制。XSD处理小鼠的大脑中Ki67、AMPK、SIRT1和Nrf2的核转位水平显著提高，而P21、P53、IL-18、8-OHdG、硝基酪氨酸、COX-2和NF-κBp65的水平则显著降低。

在本研究中，使用AMPK抑制剂和SIRT1抑制剂进行了验证，结果显示阻碍了XSD的抗衰老作用，使8-OHdG、COX-2和NF-κBp65的核转位增加，而Ki67和Nrf2的核转位则减少。网络药理学分析确定了XSD中的潜在活性成分包括槲皮素、山柰酚、丹参酮IIA、异鼠李素、人参皂苷F2和隐丹参酮。

研究结果：通过分析XSD在行为测试中的有效性，发现经XSD处理的小鼠在学习和记忆能力的表现上有显著改善。在血管功能方面，XSD显著降低了D-gal组小鼠的PWV、β-僵化指数和EP，同时增加了CD，与对照组相比，D-gal组小鼠P53和8-OHdG的表达水平明显上升，XSD则有效降低了这两者的表达。

同时，Ki67的表达在D-gal组显著低于对照组，而XSD处理则逆转了这种低表达。此外，XSD处理还降低了D-gal处理小鼠中的COX-2和IL-18水平，表明XSD能够减轻氧化损伤和炎症反应。转录组分析揭示了在D-gal处理后，有907个基因上调以及899个基因下调，涉及多个信号通路，包括“PI3K-Akt通路”、“P53信号通路”和“氧化磷酸化”。

进一步的实验结果表明，XSD能够显著提高D-gal处理小鼠中AMPK和SIRT1的表达，同时降低P53和NF-κBp65的核转位。使用AMPK和SIRT1抑制剂后，XSD的抗衰老效果受到显著抑制，表明AMPK/SIRT1通路在XSD抗衰老作用中的重要性。XSD中的活性成分经OB和DL筛选后，确定了6个有效化合物，同时与长寿信号通路相关的目标也得到了确认，包括316个药物靶点。

总结：本研究表明西洋参三七丹参颗粒通过增强AMPK/SIRT1信号通路，成功减缓了D-gal诱导的C57BL/6J小鼠衰老。这项研究提供了潜在的抗衰老药物，同时为XSD的临床应用奠定了基础。在这一领域，[ag尊龙凯时]作为丰富的生物医疗资源，凭借强大的分析能力和完备的后续验证服务，致力于为客户提供优质的科研支持。